Πώς δύο φάρμακα κορονοϊού για γάτες, μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να καταπολεμήσουν το COVID-19
Προκαταρκτικές μελέτες δείχνουν ότι, δύο φάρμακα που μπορούν να θεραπεύσουν μια σχεδόν πάντα θανατηφόρα νόσο του κορανοϊού στις γάτες, μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά έναντι του ανθρώπινου κοροναϊού που είναι υπεύθυνος για την πανδημία.
Στη βιασύνη να βρουν φάρμακα κατά του COVID-19, οι ερευνητές διερευνούν χιλιάδες δυνατότητες, ακόμη και φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να σώσουν ζωές αιλουροειδών.
Οι γάτες μπορούν να προσβληθούν από μια σχεδόν πάντα θανατηφόρα ασθένεια, που προκαλείται από έναν κοροναϊό, που μολύνει μόνο τις γάτες.
Τώρα η προκαταρκτική έρευνα δείχνει ότι, δύο πειραματικά φάρμακα που μπορούν να θεραπεύσουν αυτήν την ασθένεια στις γάτες, που ονομάζεται λοιμώδης περιτονίτιδα των αιλουροειδών, (feline infectious peritonitis FIP) μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία ατόμων που έχουν μολυνθεί με SARS-CoV-2, τον κορονοϊό πίσω από την πανδημία.
Σε εργαστηριακά πειράματα, ένα από τα φάρμακα, που ονομάζεται GC376, απενεργοποιεί ένα βασικό ένζυμο που χρησιμοποιούν ορισμένοι κοροναϊοί, συμπεριλαμβανομένου του SARS-CoV-2.
Το άλλο, που ονομάζεται GS-441524, είναι ένας αντιιικός ξάδελφος του remdesivir, το πρώτο φάρμακο που βρέθηκε ότι επιταχύνει την ανάρρωση των ανθρώπων από το SARS-CoV-2 σε κλινικές δοκιμές.
«Και τα δύο φάρμακα ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικά στη θεραπεία γατών, με λοιμώδη περιτονίτιδα των αιλουροειδών και συνήθως χωρίς άλλη μορφή θεραπείας», λέει ο Niels Pedersen, κτηνίατρος που μελετά τον κοροναϊκό της γάτας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Davis.
Κανένα φάρμακο, ωστόσο, δεν έχει ακόμη εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για χρήση σε γάτες, που πάσχουν από FIP, πόσο μάλλον για ανθρώπους...
Ενώ τα περισσότερα ζώα με λοιμώδη περιτονίτιδα αιλουροειδών δεν εμφανίζουν συμπτώματα, ορισμένες γάτες μπορεί να αναπτύξουν σοβαρή ασθένεια εάν ο ιός μεταλλαχθεί για να μολύνει έναν συγκεκριμένο τύπο ανοσοκυττάρου (immune cell). Όταν συμβεί αυτό, ο κοροναϊός εξαπλώνεται σε όλο το σώμα της γάτας, προκαλώντας μια θανατηφόρα φλεγμονώδη αντίδραση που μπορεί να προκαλέσει παράλυση ή συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες.
Με αυτόν τον τρόπο, ο κοροναϊός της γάτας είναι παρόμοιος με το SARS-CoV-2. Τόσο η σοβαρή COVID-19 σε ανθρώπους, όσο και τα περιστατικά μολυσματικής περιτονίτιδας αιλουροειδών, οφείλονται σε δυσλειτουργική φλεγμονώδη ανοσοαπόκριση, λέει η Julie Levy, κτηνίατρος στο Πανεπιστήμιο της Φλόριντα στο Gainesville.
Το GC376 δρα αποτρέποντας ένα βασικό ένζυμο που ονομάζεται Μ πρωτεάση (M protease), το οποίο βρίσκεται σε έναν αριθμό διαφορετικών κοροναϊών, από τον τεμαχισμό μεγάλων σειρών ιικών πρωτεϊνών. Οι ιοί RNA όπως το SARS-CoV-2 συχνά δημιουργούν τέτοιες πρωτεϊνικές χορδές που τα ένζυμα πρωτεάσης διασπώνται σε μικρότερα κομμάτια, που στη συνέχεια βοηθούν τον ιό να δημιουργηθεί περισσότερο σε ένα κύτταρο ( make more of itself in a cell ). Η παρεμπόδιση της ικανότητας της πρωτεάσης να διασπαστεί σε μικρότερα κομμάτια, μπορεί να σταματήσει την αντιγραφή του ιού.
Σε μια μελέτη του 2016, έξι από τις οκτώ γάτες ανέκαμψαν από μια μόλυνση με τη θανατηφόρα μορφή του κοροναϊού της γάτας μετά από θεραπεία με το φάρμακο, ανέφεραν ο Pedersen και συνεργάτες στο PLOS Pathogens . Οι δύο γάτες που πέθαναν ήταν μεταξύ τεσσάρων που είχαν αναπτύξει σοβαρά συμπτώματα, όπως ίκτερο και υψηλό πυρετό. Αλλά αυτές οι γάτες μπορεί να είχαν υποφέρει από επιπλοκές ενός ξεχωριστού φαρμάκου που τους δόθηκε για την ανακούφιση της νόσου, έγραψε η ομάδα.
Η μελέτη ανέφερε επίσης ότι σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα, το GC376 μπορεί να σταματήσει και άλλους κοροναϊούς εκτός από τον κορονοϊό της γάτας. Το φάρμακο, για παράδειγμα, αναστέλλει πρωτεάσες από δύο άλλους ιούς που έχουν προκαλέσει σοβαρά κρούσματα σε άτομα: τον κοροναϊό SARS που αρρώστησε τους ανθρώπους το 2002 και 2003 και το Αναπνευστικό Σύνδρομο της Μέσης Ανατολής ή τον MERS , κοροναϊό (Middle Eastern Respiratory Syndrome)
Ερευνητές, συμπεριλαμβανομένου του Jun Wang, ενός χημικού που μελετά την ανάπτυξη αντιικών φαρμάκων στο Πανεπιστήμιο της Αριζόνα στο Tucson, διαπίστωσαν ότι το GC376 μπορεί να σταματήσει τη λειτουργία της πρωτεάσης SARS-CoV-2 σε δοκιμαστικό σωλήνα.
Ο Wang, ο οποίος ανέφερε αυτά τα αποτελέσματα στις 15 Ιουνίου στο Cell Research , λέει ότι η ομάδα του δοκιμάζει τώρα την ένωση σε ποντίκια. Και στα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν στις 4 Αυγούστου στη συνάντηση της "virtual American Crystallographic Association meeting", η βιοχημικός Joanne Lemieux και οι συνεργάτες της, αποκάλυψαν ότι το GC376 όχι μόνο αναστέλλει το ένζυμο SARS-CoV-2 σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα, αλλά μπορεί επίσης να εμποδίσει τον ιικό πολλαπλασιασμό σε κύτταρα πιθήκου που έχουν αναπτυχθεί στο εργαστήριο. Αυτά τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν επίσης στις 5 Μαΐου στο bioRxiv.org.
Με βάση αυτά τα ευρήματα - και το γεγονός ότι το φάρμακο είναι ασφαλές και αποτελεσματικό στις γάτες - η εταιρεία που κατασκευάζει το GC376, Anivive Lifesciences, με έδρα το Long Beach της Καλιφόρνια, εργάζεται τώρα για να προχωρήσει με κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, λέει ο Lemieux, του Πανεπιστημίου της Alberta στο Edmonton του Καναδά.
«Το γεγονός ότι αυτό το φάρμακο έχει ήδη αναπτυχθεί και έχει αποδειχθεί ότι είναι επιτυχές στη θεραπεία της μολυσματικής περιτονίτιδας των αιλουροειδών, είναι πραγματικά σωστό», λέει ο Lemieux.
Το άλλο φάρμακο γάτας, το GS-441524, που ήταν αποτελεσματικό έναντι του κοροναϊού της γάτας είναι παρόμοιο με το remdesivir. Οι ενώσεις έχουν παρόμοια χημική δομή, αν και το remdesivir έχει ένα επιπλέον μέρος που το βοηθά καλύτερα να μπει στα κύτταρα.
Τόσο το remdesivir όσο και το GS-441524, φάρμακα που αναπτύχθηκαν από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία Gilead Sciences, με έδρα το Foster City της Καλιφόρνια, μιμούνται ένα δομικό στοιχείο του γενετικού μορίου RNA, το οποίο αποτελεί το γενετικό υλικό του κοροναϊού. Καθώς ο ιός αντιγράφεται, ενσωματώνει το δομικό στοιχείο του copycat στο RNA του, το οποίο εμποδίζει τα ιικά ένζυμα να προσθέσουν περισσότερα δομικά στοιχεία, σταματώντας την αναπαραγωγή του.
Ο Pedersen και οι συνεργάτες του ανέφεραν ότι, το GS-441524 είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τη μολυσματική περιτονίτιδα των αιλουροειδών, τον Ιούνιο του 2018 στην Veterinary Microbiology.
Το φάρμακο όχι μόνο ανέστειλε τον ιικό πολλαπλασιασμό σε εργαστηριακά κύτταρα, αλλά επίσης αντιμετώπισε με επιτυχία 10 από τις 10 μολυσμένες με κοροναϊούς γάτες που εμφάνισαν σοβαρή ασθένεια. Σε μια ξεχωριστή μελέτη του Φεβρουαρίου 2019 στο Journal of Feline Medicine and Surgery, επέζησαν 25 από τις 26 γάτες που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο για τουλάχιστον 12 εβδομάδες.
Υπάρχουν επίσης κάποια στοιχεία που υποδηλώνουν ότι το GS-441524 θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει άτομα με COVID-19.
Μια μελέτη στις 21 Ιουλίου στο Cell Reports, διαπίστωσε ότι το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την αντιγραφή SARS-CoV-2 σε εργαστηριακά κύτταρα πιθήκου και ανθρώπου. Το Remdesivir, ωστόσο, ήταν πιο ισχυρό στα ανθρώπινα πνευμονικά κύτταρα, ενώ το GS-441524 ήταν πιο ισχυρό στα κύτταρα πιθήκων.
Παρά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στις γάτες, το φάρμακο δεν είναι νόμιμα διαθέσιμο για χρήση σε αυτά τα ζώα.
Και εστιάζοντας σε αυτό, αντί για το remdesivir , το οποίο είναι ένα πολύπλοκο μόριο που είναι πιο δύσκολο να φτιαχτεί, οι επικριτές λένε ότι η εταιρεία επικεντρώνεται σε ένα πιθανώς πιο επικερδές φάρμακο και έτσι βάζει τα κέρδη της μπροστά από τη δημόσια υγεία.
Η βιοφαρμακευτική εταιρεία Gilead Sciences, με έδρα το Foster City της Καλιφόρνια δεν απάντησε σε ερωτήσεις από το Science News σχετικά με την άδεια χρήσης του GS-441524 . Ωστόσο, η εταιρεία σημείωσε ότι ήταν σε θέση να κινηθεί γρήγορα με το remdesivir επειδή το φάρμακο είχε ήδη περάσει τις δοκιμές για την ανθρώπινη ασφάλεια.
Αυτό το φάρμακο δοκιμάστηκε σε άτομα με Έμπολα κατά τη διάρκεια της επιδημίας 2014-2016 στη Δυτική Αφρική και της επιδημίας 2018-2020 στο Κονγκό.
Αν και δεν ήταν αποτελεσματικό ενάντια στον Έμπολα, γνωρίζοντας ότι δεν θα βλάψει τους ασθενείς, επέτρεψε στην φαρμακευτική εταιρεία Gilead να κάνει άλμα στη διαδικασία και να ξεκινήσει τη δοκιμή κατά του SARS-CoV-2. Είναι τώρα σε κλινικές δοκιμές για το COVID-19, μερικές από τις οποίες έχουν δείξει ότι το φάρμακο μπορεί να επιταχύνει την ανάρρωση των ασθενών. Η Gilead υπέβαλε αίτηση για έγκριση από το FDA για το remdesivir στις 10 Αυγούστου.
Το GS-441524, από την άλλη πλευρά, ποτέ δεν εγχύθηκε σε ανθρώπους. Και ενώ οι επιστήμονες μπορούν να κάνουν υποθέσεις σχετικά με την ασφάλεια από μελέτες σε ζώα, η ύπαρξη ανθρώπινων δεδομένων για το GS-441524 είναι φυσικά σημαντική, προειδοποιεί η E. Susan Amirian, μοριακή επιδημιολόγος (molecular epidemiologist) στο Πανεπιστήμιο Rice στο Χιούστον.
Η Gilead ξεκίνησε προκλινικές μελέτες για να συγκρίνει και τα δύο φάρμακα, σύμφωνα με τον εκπρόσωπο της εταιρείας Chris Ridley.
Αν και απομένει να δούμε αν είτε το GS-441524 είτε το GC376 θα λειτουργήσει ενάντια στο SARS-CoV-2 σε ανθρώπους, τα φάρμακα είναι ένα παράδειγμα του πώς η κατανόηση των συνδέσεων μεταξύ της υγείας των ζώων και του ανθρώπου μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση νέων ιών.
«Εν μέρει λόγω της έρευνας για τη μολυσματική περιτονίτιδα των αιλουροειδών, πολλοί κτηνίατροι φάνηκαν να συνειδητοποιούν νωρίς κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19 ότι το remdesivir θα μπορούσε να είναι ένα πολλά υποσχόμενο υποψήφιο φάρμακο», λέει η Amirian. «Οι παραλληλισμοί μεταξύ της ανθρώπινης ιατρικής και της κτηνιατρικής είναι συναρπαστικές».
πηγή 11-8-20
https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid-19-two-drugs-cats-humans-treatmen
Είναι μια θεραπεία FIP κοντά;
Όταν πρόκειται για την ανάπτυξη εμβολίου για μολυσματική περιτονίτιδα των αιλουροειδών FIP, τα πράγματα είναι λίγο περίπλοκα
5 Μαρτίου 2020
Θεωρείται θανατηφόρα, η μολυσματική περιτονίτιδα των αιλουροειδών (FIP) ωστόσο τώρα αποκαλείται «θεραπεύσιμη» από τον Niels Pedersen, DVM, PhD, ο οποίος έχει μελετήσει την ασθένεια σε σχεδόν ολόκληρη την καριέρα του.
στο Συμπόσιο FIP Foundation Winn Feline 2019: PURRsuing FIP και WINNing, ο Pedersen - τώρα διακεκριμένος ομότιμος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Davis - συμμετείχε, μαζί με 12 ερευνητές από όλο τον κόσμο που έχουν μελετήσει την παθογένεση, τη διάγνωση , μετάδοση και διάφορες πιθανές θεραπείες για FIP.
Το FIP αναφέρεται τώρα ως θεραπεύσιμο, ενδεχομένως ακόμη και ιάσιμο.
Ο Pedersen είπε την ιστορία του πώς προσέγγισε πριν μερικά χρόνια τη φαρμακευτική εταιρεία, Gilead Sciences, για να χρησιμοποιήσει ένα αντιιικό φάρμακο - GS-441524 - για την καταπολέμηση του FIP.
Σε κλινικές δοκιμές, το φάρμακο αποδείχθηκε αποτελεσματικό για το «υγρό» FIP, αλλά δεν μπόρεσε εύκολα να διασχίσει το αιματοεγκεφαλικό φράγμα για τη θεραπεία της νευρολογικής μορφής του FIP. Ωστόσο, το GS-441524 φαίνεται να είναι αρκετά ασφαλές σε γάτες και σε υψηλότερες δόσεις, το φάρμακο μπορεί να φτάσει σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο νευρικό σύστημα.
Ωστόσο, η ιστορία σχετικά με το GS-441524 τελειώνει. Όταν η Gilead αρνήθηκε να ζητήσει την έγκριση του φαρμάκου από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία του FIP ή να εγκαταλείψει το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του, ο Pedersen είπε ότι ήταν απογοητευμένος. Μια άλλη επιλογή άρχισε να διαμορφώνεται.
Ο Pedersen και οι συνεργάτες του Κρατικού Πανεπιστημίου του Κάνσας, συμπεριλαμβανομένων των Yunjeong Kim, PhD, DACVIM, αναπληρωτή καθηγητή στο τμήμα παθοβιολογίας και διαγνωστικών στο Κολέγιο Κτηνιατρικής του σχολείου, έδειξαν μια παρόμοια αντιική ένωση που ανέπτυξαν - γνωστή ως GC376 - είχαν επίσης υψηλό βαθμό επιτυχίας στη θεραπεία της υγρής μορφής του FIP.
Η Anivive Lifesciences, μια φαρμακευτική εταιρεία για την υγεία των ζώων, αναγνώρισε τις δυνατότητές του.
Ο Dave Bruyette, DVM, DACVM, ο επικεφαλής ιατρικός της υπάλληλος, ανακοίνωσε στο συμπόσιο ότι η εταιρεία βρίσκεται στη διαδικασία έγκρισης του GC376, από την FDA για τη θεραπεία του FIP, αλλά για να βγει στην αγορά, θα μπορούσε να πάρει πολλά χρόνια...
«Ρεαλιστικά, χρειάζονται περίπου 10 έως 14 χρόνια για να εγκριθεί ένα φάρμακο, από τη στιγμή που κάποιος επιστήμονας στο εργαστήριο ανακαλύπτει ένα μόριο, έως τη στιγμή που μπορείτε να αγοράσετε ένα εγκεκριμένο από την FDA φάρμακο και κοστίζει περισσότερα από 2 δισεκατομμύρια δολάρια, για να πάει από ένα μικρό μόριο, να περάσει στη διαδικασία έγκρισης της FDA και μετά να βγει στην αγορά. "
Ο Bruyette πρόσθεσε ότι ελπίζει ότι το Κέντρο Κτηνιατρικής Ιατρικής του FDA θα δεχτεί την έγκριση GC376 για δευτερεύουσα χρήση για μείζονα είδη (MUMS), αλλά ακόμα κι αν συμβεί αυτό, η διαδικασία θα διαρκέσει χρόνια.
Η Anivive δεν είναι ο μόνος παίκτης που εργάζεται για μια θεραπεία FIP. Αρκετές κινεζικές εταιρείες πωλούν τώρα ενώσεις για να «αντιμετωπίσουν» το FIP μέσω της μαύρης αγοράς. Η πιο σημαντική από αυτές τις ενώσεις που πουλιούνται, ονομάζεται Mutian Biotechnology.
Άλλες κινεζικές εταιρείες έχουν αναδυθεί και έχουν μειώσει το κόστος της Mutian για τους καταναλωτές. «Η διαφορά μεταξύ της Mutian και των άλλων εμπορικών σημάτων είναι ότι αποτελεί τον μόνο κατασκευαστή προτύπων καλών πρακτικών παραγωγής (GMP) στην Κίνα που παράγει τέτοια είδη προϊόντων»,
«[Οι άλλες εταιρείες] είναι επί του παρόντος παράνομες στην Κίνα Έχουν μόνο τη μορφή ένεσης και όχι κάψουλες. Και δεν υπάρχει εγγύηση αποτελεσματικότητας. "
ο Pedersen προειδοποιεί τους κτηνιάτρους να μην παραγγέλνουν το προϊόν της μαύρης αγοράς, αλλά πρόσθεσε ότι τίποτα δεν εμποδίζει τον ιδιοκτήτη μιας γάτας να το κάνει.
Ο ιδιοκτήτης του ζώου είναι απελπισμένος και εφόσον δεν έχει εναλλακτική λύση, κάνει τα πάντα για να το προμηθευτεί.
σήμερα, ο μόνος τρόπος για να θεραπεύσετε μια γάτα με FIP είναι μέσω αυτών των κινεζικών εταιρειών
Μερικές φορές το φάρμακο παρεμποδίζεται (από τα τελωνεία των ΗΠΑ) και υπάρχει μια πολύ ακριβή τιμή. Αυτό δεν είναι ιδανικό. Θα ήταν πολύ καλύτερο, να έχουμε ένα εγκεκριμένο φάρμακο. Αλλά οι γάτες με FIP δεν μπορούν να περιμένουν
Όσον αφορά το προηγούμενο εμβόλιο FIP, όλοι όσοι μίλησα συμφώνησαν ότι ήταν αποτυχία.
πηγή 5-3-20
https://www.veterinarypracticenews.com/is-an-fip-treatment-close-at-hand/
